بيثيونول
Bithionol
هو طارد للديدان يستخدم لعلاج Anoplocephala perfoliata (الديدان الشريطية) في الخيول و (Fasciola hepatica (flukes الكبد.
Bithionol له خصائص مضادة للجراثيم والديدان جنبا إلى جنب مع نشاط الألجايسيد.
كان يستخدم سابقا في الصابون ومستحضرات التجميل حتى حظرت ادارة الاغذية والعقاقير لأنها آثارها حساسية للضوء.
وقد عرف المجمع يسبب حساسية photocontact.
وقد ثبت أن البيثيونول مثبّط قوي للـ adenylyl cyclase القابل للذوبان (sAC)، وهو إنزيم داخل الخلايا مهم في تحفيز ATP إلى cAMP.
يتم تنشيط الفاءده adenylyl cyclase بشكل فريد عن طريق بيكربونات.
ويرتبط cAMP الذي يتشكل من هذا الإنزيم بكثافة الحيوانات المنوية، وتنظيم ضغط العين، وتنظيم القاعدة الحمضية، واتصال الخلايا النجمية / العصبية.
بناء على علاقته بالكورن العضوي، تم اختيار سداسي كلوروفين، الذي ثبت أنه ناجح، ولكنه مثبّط خاص بالأيزومرات للمادة الدائنية القابلة للذوبان، لبيتيونول لدراسة مثبطات محتملة لانزيم ساك.
هذان المركبان العضويان لهما هياكل كيميائية مماثلة.
يحتوي Bithionol على حلقتين عطريتين لهما ذرة كبريتية تربط بينهما وبين أيونات الكلور ومجموعات الهيدروكسيل التي تنطلق من مجموعات الفنيل.
هذه المجموعات الوظيفية قادرة على التفاعلات المائية، الأيونية، والقطبية.
هذه التفاعلات بين الجزيئية قادرة على ربط البيثيونول بموضع ربط البيكربونات للديسيلين القابل للذوبان بكفاءة كافية لإحداث نوع من التثبيط التنافسي مع الركيزة المعتادة لبيكربونات.
تتفاعل السلسلة الجانبية لـ Arginine 176 في موقع ربط البيكربونات لبروتين sAC بشكل ملحوظ مع الحلقة العطرية لجزيء البيثيونول.
يتعارض هذا التغير المتزامن مع قدرة الموقع النشط لـ sAC على ربط ATP بشكل مناسب لتحويله إلى cAMP.
يتفاعل أرجينين 176 عادة مع ATP وأيونات حفازة أخرى في الموقع النشط، لذلك عندما يتحول من وضعه الطبيعي للتفاعل مع مثبط البايثيونول، فإنه لم يعد يعمل في الحفاظ على ATP منضمة إلى الموقع النشط.
في شكل آخر من أشكال التثبيط ، يكون البايثيونول جزيءًا أكبر بكثير من بيكربونات الصوديوم البسيط ، لذلك فهو كبير بما يكفي للوصول من خلال قناة صغيرة في مركب sAC ويتداخل جسديًا مع قدرة ATP على التلاؤم وبالتالي ربط الموقع النشط. ليتم تحويلها إلى cAMP.
يظهر هذا تثبيط إنزيم السايكول بواسطة البيثيونول في موقع ربط البيكربونات من خلال رسم بياني ممزوج مختلط، حيث تكون التركيزات الأعلى من البيثيونول ذات Vmax أقل وكمية أكبر.
هذا يترجم إلى انخفاض معدل التفاعل وانخفاض الألفة بين ركائز عندما يكون تركيز البايثيونول أعلى.
لسوء الحظ، من أجل أن يثبط البيثيونول بشكل فعال إنزيم سيلينز أدنيلير القابل للذوبان، فإنه يتطلب تركيزات سامة للخلايا في الجسم الحي.
وبالتالي، لا يمكن استخدامه كعقار علاجي يحتاج إلى تثبيط adenylyl سيلينز قابل للذوبان، وبالتالي تقليل تراكم cAMP داخل الخلية.
ومع ذلك، فإنه يلقي بعض الضوء على البحث عن المركب الذي سيكون في نهاية المطاف قادراً على استهداف موقع ربط البيكربونات لأنزيم adenylyl cyclase القابل للذوبان.
Bithionol هو أول مثبِّط sAC معروف يعمل من خلال موقع ربط البيكربونات عبر آلية في الغالب.
Bithionol
هو طارد للديدان يستخدم لعلاج Anoplocephala perfoliata (الديدان الشريطية) في الخيول و (Fasciola hepatica (flukes الكبد.
Bithionol له خصائص مضادة للجراثيم والديدان جنبا إلى جنب مع نشاط الألجايسيد.
كان يستخدم سابقا في الصابون ومستحضرات التجميل حتى حظرت ادارة الاغذية والعقاقير لأنها آثارها حساسية للضوء.
وقد عرف المجمع يسبب حساسية photocontact.
وقد ثبت أن البيثيونول مثبّط قوي للـ adenylyl cyclase القابل للذوبان (sAC)، وهو إنزيم داخل الخلايا مهم في تحفيز ATP إلى cAMP.
يتم تنشيط الفاءده adenylyl cyclase بشكل فريد عن طريق بيكربونات.
ويرتبط cAMP الذي يتشكل من هذا الإنزيم بكثافة الحيوانات المنوية، وتنظيم ضغط العين، وتنظيم القاعدة الحمضية، واتصال الخلايا النجمية / العصبية.
بناء على علاقته بالكورن العضوي، تم اختيار سداسي كلوروفين، الذي ثبت أنه ناجح، ولكنه مثبّط خاص بالأيزومرات للمادة الدائنية القابلة للذوبان، لبيتيونول لدراسة مثبطات محتملة لانزيم ساك.
هذان المركبان العضويان لهما هياكل كيميائية مماثلة.
يحتوي Bithionol على حلقتين عطريتين لهما ذرة كبريتية تربط بينهما وبين أيونات الكلور ومجموعات الهيدروكسيل التي تنطلق من مجموعات الفنيل.
هذه المجموعات الوظيفية قادرة على التفاعلات المائية، الأيونية، والقطبية.
هذه التفاعلات بين الجزيئية قادرة على ربط البيثيونول بموضع ربط البيكربونات للديسيلين القابل للذوبان بكفاءة كافية لإحداث نوع من التثبيط التنافسي مع الركيزة المعتادة لبيكربونات.
تتفاعل السلسلة الجانبية لـ Arginine 176 في موقع ربط البيكربونات لبروتين sAC بشكل ملحوظ مع الحلقة العطرية لجزيء البيثيونول.
يتعارض هذا التغير المتزامن مع قدرة الموقع النشط لـ sAC على ربط ATP بشكل مناسب لتحويله إلى cAMP.
يتفاعل أرجينين 176 عادة مع ATP وأيونات حفازة أخرى في الموقع النشط، لذلك عندما يتحول من وضعه الطبيعي للتفاعل مع مثبط البايثيونول، فإنه لم يعد يعمل في الحفاظ على ATP منضمة إلى الموقع النشط.
في شكل آخر من أشكال التثبيط ، يكون البايثيونول جزيءًا أكبر بكثير من بيكربونات الصوديوم البسيط ، لذلك فهو كبير بما يكفي للوصول من خلال قناة صغيرة في مركب sAC ويتداخل جسديًا مع قدرة ATP على التلاؤم وبالتالي ربط الموقع النشط. ليتم تحويلها إلى cAMP.
يظهر هذا تثبيط إنزيم السايكول بواسطة البيثيونول في موقع ربط البيكربونات من خلال رسم بياني ممزوج مختلط، حيث تكون التركيزات الأعلى من البيثيونول ذات Vmax أقل وكمية أكبر.
هذا يترجم إلى انخفاض معدل التفاعل وانخفاض الألفة بين ركائز عندما يكون تركيز البايثيونول أعلى.
لسوء الحظ، من أجل أن يثبط البيثيونول بشكل فعال إنزيم سيلينز أدنيلير القابل للذوبان، فإنه يتطلب تركيزات سامة للخلايا في الجسم الحي.
وبالتالي، لا يمكن استخدامه كعقار علاجي يحتاج إلى تثبيط adenylyl سيلينز قابل للذوبان، وبالتالي تقليل تراكم cAMP داخل الخلية.
ومع ذلك، فإنه يلقي بعض الضوء على البحث عن المركب الذي سيكون في نهاية المطاف قادراً على استهداف موقع ربط البيكربونات لأنزيم adenylyl cyclase القابل للذوبان.
Bithionol هو أول مثبِّط sAC معروف يعمل من خلال موقع ربط البيكربونات عبر آلية في الغالب.