بافيتينيب
Bafetinib
هو دواء للسرطان تجريبي تم تطويره بواسطة Nippon Shinyaku ومرخص لـ CytRx.
وهو مثبط لل Lyn و Bcr-Abl .
وهي حاليا في المرحلة الثانية من التجارب السريرية.
كان إيماتينب أول مثبط لمادة التيروزين-كيناز Bcr-Abl وقد حقق نجاحًا كبيرًا في علاج سرطان الدم النقوي المزمن، والذي لم يكن له علاج سابق.
مع المقاومة الناشئة لعلاج إيماتينيب، كان يلتمس العلاج البديل بعد.
تم إنشاء Bafetinib كمحاولة لعقار أكثر فعالية من imatinib، مع فعالية ضد الطفرات نقطة مختلفة في Bcr-Abl كيناز، مع آثار سلبية أقل وأطياف كيناز أضيق، وهما فقط Lyn و Bcr-Abl.
في البحث عن مادة تتلاءم مع المعايير المذكورة، تم فحص البنية البلورية لإيماتينيب المرتبطة بأبل.
هذا الكشف عن جيب مسعور حول حلقة الفنيل المجاورة لمجموعة بيبيرازينيل ميثيل من إيماتينيب.
أدت محاولات الاستفادة من هذا الجيب لزيادة الفعالية إلى إضافة مجموعات مختلفة من الكارثة للماء، بما في ذلك فلورو واحد، وبرومو، وبدائل الكلورو.
وأخيرًا ، تم العثور على مجموعة trifluoromethyl في الموضع 3 لإعطاء أفضل النتائج، مع وجود حوالي 36 ضعفًا على imatinib. هناك حاجة الآن إلى إضافة مجموعة من الكارثة للماء للحفاظ على قابلية الذوبان للمادة.
وكشف الفحص الدقيق للهيكل البلوري لمجمع imatinib-kinase أن Tyr-236 كان على مقربة من حلقة البيريدين في إيماتينيب، مما يوحي بوجود مساحة صغيرة أو عدم وجود مساحة لمجموعة أكبر هناك.
مع أخذ ذلك في الاعتبار، تم استبدال حلقة بيريميدين أكثر ماءًا للبيريدين، الذي وجد أنه يزيد من قابلية الذوبان مع ترك الفعالية نفسها أو حتى أكبر قليلاً.
وأخيرًا، تم تحسين الترابط الهيدروجيني لحلقة بايبيرازين من إيماتينيب مع Ile-360 و His-361، وتم إدخال مشتقات بيروليدين وأزيتيدين.
وصفت المادة الواعدة من هذه التعديلات النهائية NS-187.
منحت ادارة الاغذية والعقاقير حالة NS-187 اليتيم في عام 2007 لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن.
Bafetinib
هو دواء للسرطان تجريبي تم تطويره بواسطة Nippon Shinyaku ومرخص لـ CytRx.
وهو مثبط لل Lyn و Bcr-Abl .
وهي حاليا في المرحلة الثانية من التجارب السريرية.
كان إيماتينب أول مثبط لمادة التيروزين-كيناز Bcr-Abl وقد حقق نجاحًا كبيرًا في علاج سرطان الدم النقوي المزمن، والذي لم يكن له علاج سابق.
مع المقاومة الناشئة لعلاج إيماتينيب، كان يلتمس العلاج البديل بعد.
تم إنشاء Bafetinib كمحاولة لعقار أكثر فعالية من imatinib، مع فعالية ضد الطفرات نقطة مختلفة في Bcr-Abl كيناز، مع آثار سلبية أقل وأطياف كيناز أضيق، وهما فقط Lyn و Bcr-Abl.
في البحث عن مادة تتلاءم مع المعايير المذكورة، تم فحص البنية البلورية لإيماتينيب المرتبطة بأبل.
هذا الكشف عن جيب مسعور حول حلقة الفنيل المجاورة لمجموعة بيبيرازينيل ميثيل من إيماتينيب.
أدت محاولات الاستفادة من هذا الجيب لزيادة الفعالية إلى إضافة مجموعات مختلفة من الكارثة للماء، بما في ذلك فلورو واحد، وبرومو، وبدائل الكلورو.
وأخيرًا ، تم العثور على مجموعة trifluoromethyl في الموضع 3 لإعطاء أفضل النتائج، مع وجود حوالي 36 ضعفًا على imatinib. هناك حاجة الآن إلى إضافة مجموعة من الكارثة للماء للحفاظ على قابلية الذوبان للمادة.
وكشف الفحص الدقيق للهيكل البلوري لمجمع imatinib-kinase أن Tyr-236 كان على مقربة من حلقة البيريدين في إيماتينيب، مما يوحي بوجود مساحة صغيرة أو عدم وجود مساحة لمجموعة أكبر هناك.
مع أخذ ذلك في الاعتبار، تم استبدال حلقة بيريميدين أكثر ماءًا للبيريدين، الذي وجد أنه يزيد من قابلية الذوبان مع ترك الفعالية نفسها أو حتى أكبر قليلاً.
وأخيرًا، تم تحسين الترابط الهيدروجيني لحلقة بايبيرازين من إيماتينيب مع Ile-360 و His-361، وتم إدخال مشتقات بيروليدين وأزيتيدين.
وصفت المادة الواعدة من هذه التعديلات النهائية NS-187.
منحت ادارة الاغذية والعقاقير حالة NS-187 اليتيم في عام 2007 لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن.